Изготовление стерильных растворов в аптеках: современное отечественное оборудование

Ю.В. Мирошниченко, д-р фарм. наук, проф.,
Главное военно-медицинское управление, г. Москва,
С.З. Умаров, д-р фарм. наук, проф.,
ФГОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова», г. Санкт-Петербург,
М.М. Губин, канд. тех. наук, ООО «Фирма «ВИПС-МЕД», г. Фрязино,
С.А. Бунин, канд. фарм. наук,
ФГОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова», г. Санкт-Петербург,
А.Н. Гольченко, ООО «Фирма «ВИПС-МЕД», г. Фрязино

На долю стерильных растворов, изготовляемых в условиях больничных (госпитальных) аптек, приходится около 70%, ежегодно измеряемых десятками тысяч флаконов, всей экстемпоральной рецептуры. Стерильные лекарственные формы требуют не только особых условий изготовления, но и значительных трудовых и временных затрат.

Однако до сих пор организация процесса и технология изготовления стерильных растворов остаются малоэффективными. Одной из причин этого является морально и физически устаревшее оборудование.

 

Если рассматривать выполнение производственных функций больничными (госпитальными) аптеками как важную составляющую их деятельности, наиболее рациональным выходом из сложившейся ситуации, по нашему мнению, может быть:

- организация мелкосерийного производства с использованием малогабаритных автоматических линий и других типов оборудования, соответствующего требованиям GMP;

- создание мобильных автономных комплексов по изготовлению стерильных растворов в полевых условиях, что актуально для медицинских формирований Министерства обороны и Министерства чрезвычайных ситуаций.

С учетом того обстоятельства, что наличие собственной технологической базы по изготовлению стерильных растворов является одним из факторов повышения боеготовности медицинской службы Вооруженных Сил России, было решено создать установку для изготовления стерильных растворов в условиях госпитальной аптеки. В течение нескольких лет коллективом ученых Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова совместно с предприятиями отечественной промышленности были проведены научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы по созданию специальной установки УИР-А, предназначенной для изготовления стерильных растворов не только в аптечных, но и в полевых условиях. Разработчики УИР-А предусмотрели ее модульное строение: составные части установки объединены едиными конструктивными и технологическими решениями.

Представленная в 2008 г. на Государственные испытания установка УИР-А позволяет обеспечивать:

- сбор и кратковременное хранение воды для инъекций, соответствующей требованиям ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций»;

- изготовление, фильтрование и дозированный розлив в стерильной рабочей зоне растворов в помещениях, не нормируемых по чистоте воздуха, а также их укупоривание (герметизацию);

- проведение внутриаптечного контроля качества изготовленных растворов.

Максимальная комплектация установки позволяет использовать ее как для изготовления стерильных растворов в стеклянных флаконах, так и в полимерных контейнерах. Для работы с полимерными контейнерами необходимо, чтобы длина штуцера для запайки была не менее 10 см, что обеспечивает герметичность контейнера.

Конструкция основных узлов установки позволяет оперативно свернуть ее, транспортировать и развернуть: вся установка размещается в четырнадцати металлических укладочных ящиках, разработанных с учетом специфики конструкции узлов. Это позволяет перемещать и эксплуатировать установку как в стационарных, так и в полевых условиях (рис. 1).

 

Рис. 1. Установка УИР-А в укладочных ящиках

 

Укладочные ящики предназначены не только для транспортирования, но и для использования в качестве основания, на которое устанавливаются отдельные элементы установки. На рис. 2 представлен внешний вид установки УИР-А в развернутом виде в условиях госпитальной аптеки.

 

Рис. 2. Внешний вид установки УИР-А

Схема установки представлена на рис. 3.

 

Рис. 3. Схема установки для изготовления стерильных растворов в аптечных условиях

Перечень основных узлов установки и их габаритные размеры представлены в таблице 1.

 

Таблица 1. Установка для изготовления инъекционных растворов в аптеках УИР-А. Состав установки

Наименование	Обозначение НТД	Кол-во	Габариты (ДхШхВ), мм
Блок воздухоподготовки	СГИП 710.012.00	1	510х880х650
Насос перистальтический	АПН 90	2	400х270х220
Реактор	СГИП 710.006.00	1	?625х1450
Пресс-фильтр	СГИП 710.015.00	1	?360х750
Модуль фильтрации	СГИП 710.004.00	1	500х660х1270
Емкость расходная	СГИП 710.007.00	1	?600х730
Модуль асептического дозированного розлива	СГИП 710.014.00	1	1050х660х1700
Устройство закатки	СГИП 710.017.00	1	500х660х1600
Конвейерная секция	Э551.00.00.00	1	1011х468х1000
Контрольно-просмотровое устройство	СГИП 710.013.00	1	500х660х1250
Стол поворотный накопительный	СГИП 710.009.00	1	?650х900

 

 

Установка УИР-А, предназначенная для изготовления инфузионных растворов в полимерных контейнерах, предполагает наличие разборных пневмо- и гидромагистралей, которые легко подвергаются необходимой обработке. Реактор и промежуточная емкость изготовлены в соответствии с требованиями GMP из нержавеющей стали марки 03?17Н14М2 (европейский аналог 316L) толщиной 3 мм. В реакторе предусмотрено наличие поплавка с мерными делениями (уровнемер) и силиконовой трубки с фильтром (воронка, снабженная фильтровальной сеткой), предназначенных для освобождения растворов от механических примесей. Воронка и сетка изготовлены из нержавеющей стали (марка 03?17Н14М2). Для более быстрого растворения и перемешивания ингредиентов, входящих в состав растворов, предусмотрена электромеханическая мешалка. Конструкция реактора предусматривает возможность подачи из него раствора на стерилизацию фильтрованием даже при отсутствии электрической энергии. Наличие съемной крышки, герметично закрывающейся с помощью винтового замка, контрольного манометра и двух штуцеров в аварийной ситуации обеспечивает подачу сжатого газа от баллона под давлением 0,2 МПа, под воздействием которого происходит фильтрование.

В штатном режиме процесс фильтрования производится перистальтическим насосом БНШ-60-12, позволяющим подавать раствор на фильтры со скоростью от 6 до 60 л/час. Скорость подачи раствора обеспечивается как за счет изменения скорости ротора, так и внутреннего диаметра силиконовой трубки (диаметр от 5 до 8 мм, толщина стенки – 3 мм.). При максимальной скорости подачи насос может обеспечивать давление до 0,2 МПа, поэтому для его контроля установлен манометр с пределом измерения 0,5 МПа.

Для фильтрации используются мембранные фильтрующие патронные элементы с диаметром пор от 10 до 0,2 мкм, уложенные в фильтродержатель и соединенные между собой в единый фильтрующий модуль. Фильтрующие патронные элементы прошли технические, токсикологические и медицинские сертификационные испытания и зарегистрированы как медицинские изделия. Внешний вид фильтрующих элементов и фильтрующего модуля представлен на рис. 4.

 

Рис. 4. Внешний вид фильтрующих элементов (1) и фильтрующего модуля (2)

 

К выходному штуцеру фильтродержателя присоединяется силиконовая трубка, по которой через клапан отфильтрованный раствор подается в емкость, а из нее – в модуль асептического дозированного розлива (рис.5), где происходит наполнение стеклянных флаконов.

 

Рис. 5. Внешний вид модуля дозированного розлива

 

Модуль дозированного розлива состоит из бокса, фильтровентиляционного блока и стола-основания. За счет двух ступеней фильтрации воздуха и мощного вентилятора в бокс каждый час поступает не менее 1100 куб. м. очищенного воздуха, что позволяет эксплуатировать установку в полевых и других сложных условиях без нарушения стерильности и качества изготавливаемых инфузионных растворов и их укупорки.

Наличие ламинарного бокса, качество материала, из которого изготовлена установка УИР-А, позволяет применять ее в условиях обычных производственных аптек наряду с аппаратами для получения воды для инъекций (аквадистилляторами) и термической стерилизации. Технические характеристики УИР-А представлены в таблице 2.

 

Таблица 2. Тактико-технические характеристики установки УИР-А

 

1. Производительность
а) по изготовлению и контролю качества инъекционных растворов	500-600 л/сут.
б) по простерилизованному раствору	30-40 л/час
2. Количество заполняемых емкостей
а) объем емкостей 100 мл	не менее 200 шт./час
б) объем емкостей 200 мл	105-120 шт./час
в) объем емкостей 450 мл	70-80 шт./час
3. Относительная погрешность дозирования	± 1%
4. Плавное изменение объема	100?500 мл
5. Время подготовки к эксплуатации	не более 2 час.
6. Время готовности к изготовлению инъекционных растворов	не более 3,5 час.
7. Время свертывания	не более 1 час.
8. Напряжение питания	220 В; 50 Гц
9. Потребляемая мощность	не более 5 кВт

 

Производительность УИР-А за одну рабочую смену составляет до 1000 флаконов стерильных растворов с учетом изменения их номенклатуры в течение смены.

В аптеке Центрального военного клинического госпиталя им. Н.Н. Бурденко УИР-А уже используется. Проведенные расчеты показывают, что затраты, связанные с приобретением УИР-А, окупятся в течение 3,5-4 лет.

В настоящее время уже имеется пакет необходимых документов, разрешающих использование УИР-А в больничных и производственных аптеках нашей страны.