- Главная /
- О компании /
- Статьи (Наши публикации) /
- Производство стерильных инфузионных растворов в производственных аптеках в соответствии с GMP
М.М. Губин, Ген. директор фирмы ВИПС-МЕД, канд. техн. наук
Как известно, в Советском Союзе более 76% объёмов инфузионных растворов (ИР) изготавливалось в производственных аптеках. Сейчас эта цифра снизилась и составляет, по нашим оценкам, около 50%. Объём производства инфузионных растворов на заводах в натуральном выражении составляет около 100 млн. флаконов в год. Примерно столько же производится в аптеках. При этом с начала введения требований производства лекарств в соответствии со стандартами GMP резко возросло количество критических статей и заявлений о недопустимости изготовления внутривенных стерильных растворов в аптечных условиях.
Тем не менее, несмотря на критику и ряд громких распоряжений Минздравсоцразвития РФ нет резкого спада производства в аптеках, и этому есть ряд объективных причин. Главным аргументом для запрещения изготовления ИР в производственных аптеках является очень слабая производственная база, т.к. препараты изготавливаются практически вручную. И, как следствие, на таких производствах невозможно обеспечить высокое качество и выполнение требований GMP.
Что касается преимуществ экстемпорального изготовления инфузионных растворов в производственных аптеках, то они достаточно существенны:
- Фармпредприятия не выпускают коммерчески невыгодные препараты, в частности: растворы кальция хлорида 2-4,5-7,5%; растворы натрия гидрокарбоната 4%; растворы новокаина 1-2%; раствор фурацилина; раствор Рингера; раствор дибазола 1% и т.д.
- Растворы, изготавливаемые в аптеках, имеют срок хранения не более месяца и производятся без консервантов, а это особенно важно для роддомов и детских отделений.
- Растворы в аптеках производятся малыми сериями 500-1000 шт. и при выявлении брака или несоответствия вся серия легко изымается из обращения.
- Возможность оперативного изготовления требуемого количества препаратов и поставки их в стационары.
- Возможность производства ряда уникальных препаратов с ограниченным сроком хранения без консервантов.
- Снижение себестоимости производства простых растворов типа натрия хлорида, глюкозы за счёт использования оборотной тары, которая в себестоимости составляет 20-40%. При этом решается проблема утилизации флаконов. Что же касается возможности выщелачивания стекла при повторном использовании, то этот процесс протекает очень медленно, и за короткое время хранения (не более месяца) выщелачивания практически не происходит.
Таким образом, при условии выполнения требований GMP изготовление в аптеках ИР будет не менее востребовано, чем на фармацевтических заводах.
Наше предприятие много лет работает над созданием оборудования как для крупносерийного изготовления ИР, так и над оборудованием для изготовления малых серий в условиях производственных аптек. В настоящее время фирмой ВИПС-МЕД создан комплекс по производству ИР небольшими сериями в условиях производственных аптек, отвечающих требованиям GMP. Комплекс включает в себя:
- систему водоподготовки с двойным обратным осмосом и двух-трёх ступенчатым дистиллятором;
- систему приготовления раствора в реакторе с последующей многоступенчатой стерилизующей фильтрацией;
- систему подготовки пробок с силиконированием и стерилизацией;
- подготовку колпачков со стерилизацией;
- мойку флаконов, которая производится в автоматической установке проходного типа. Она включает в себя операции ополаскивания флаконов водой очищенной, обработку стерильным перегретым паром, ополаскивание водой для инъекций, сушку стерильным воздухом;
- автоматические системы наполнения и укупорки флаконов пробкой, которые размещены в стерильном боксе;
- полуавтомат для укупорки флаконов металлическим колпачком;
- стерилизатор проходного типа для финишной стерилизации ИР;
- устройства визуального контроля качества ИР;
- устройства этикетирования и упаковки.
Кроме этого, в комплекс входит система воздухоподготовки, состоящая из одного или двух ламинарных боксов с возможностью рециркуляции воздуха и стерильного бокса, обеспечивающего дополнительную фильтрацию воздуха в зоне розлива и укупорки флакона пробкой.
На Рис. 1 представлена схема производства инфузионных растворов, на которой обозначены основное оборудование, узлы и элементы, обеспечивающие производство. Ниже приведены технические требования для производства ИР (Табл. 1).
Рис. 1 Схема производства инфузионных растворов.
Обозначения: | |
1 – блок предварительной фильтрации; 2 – накопительная емкость ВО 500 л; 3 – дистилляторы 100л (ДЭ-100); 4 – емкость хранения воды для инъекций (ВДИ) 500 л; 5 – компрессор Dr. Sonic 320-50V-ES-3M 235 л/мин; 6 – фильтр воздушный 5 мкм; 7 – фильтр воздушный 0,2 мкм; 8 – реактор 300л; 9 – блок фильтров 50 и 5 мкм; 10 – емкость расходная 50 л; 11 – клапаны с пневмоприводом; 12 – фильтр дыхательный 0,2 мкм; 13 – мойка; 14 – полуавтомат розлива; 15 – конвейерная секция, 1м; |
16 – полуавтомат укупорочный ПЗР-34; 17 – модуль фильтровентиляционный; 18 – насосы; 19 – стиральная машина промышленного типа; 20 – автоклав для стерилизации пробок; 21 – коробка стерилизационная для колпачков; 22 – сухожаровой автоклав; 23 – стерилизаторы готовой продукции; 24 – контрольно-просмотровое устройство; 25 – этикетировочный стол; 26 – тележка для транспортировки 3-хярусная; 27 – трубопроводы, фитинги; 28 – столы для оборудования и изделий; 29 – выносные блоки управления. |
Табл. 1. Технические требования для производства ИР.
1 | Максимальное потребление электроэнергии, кВт | 200 |
2 | Максимальный расход воздуха, л/мин | 200 |
3 | Максимальное требуемое давление воздуха, атм | 6 |
4 | Расход воды на приготовление 500 л инфузионного раствора, л в том числе: воды очищенной воды для инъекций | 3600 2000 1600 |
Необходимо отметить, что нашим предприятием разработаны малогабаритные дозаторы для ИР, работающие как в полуавтоматическом режиме (с участием оператора), так и в автоматическом режиме. При этом флакон в зону розлива подаётся на транспортёре, затем производится его автоматическое позиционирование и наполнение. Далее в автоматическом режиме производится надевание пробки. Эти операции могут выполняться в ламинарном боксе, который снабжён НЕРА фильтрами Н14, что обеспечивает класс чистоты А в зоне розлива в соответствии с требованиями GMP.
На Рис. 2 представлена схема планировки основной зоны производства ИР при угловом расположении оборудования. Последовательность выполнения основных операций следующая: флакон по транспортёру поступает в зону мойки 1, где на входе автоматически переворачивается и проходит через четыре зоны, которые были описаны выше. После мойки флакон попадает на поворотный стол, который находится в чистой зоне 12 под ламинаром. Далее по транспортёру 9 флакон подаётся в зону розлива, где с помощью полуавтомата дозированного розлива производится наполнение флакона ИР. Затем производится надевание пробки в автоматическом режиме или (по желанию заказчика) оператором. Потом флакон по транспортёру выходит из чистой зоны, и производится надевание колпачка (вручную) и закатка на полуавтомате 10.
Рис. 2. Планировка производства ИР при угловом расположении оборудования. Зона перекрытия ламинарного бокса 5,1 м2. Общая площадь 33,75 м2.
Обозначения: | |
1 – мойка; 2 – реактор 500 л с мешалкой; 3 – блок фильтрации ИР с тремя фильтроэлемегтами; 4 – расходная емкость 500 л; 5 – подающий поворотный стол; 6 – полуавтомат дозированного розлива с двумя дозирующими цилиндрами на 500 мл; 6а – стол для полуавтомата дозированного розлива; 7 – устройство позиционирования флаконов при розливе; |
8 – фильтровентиляционные модули; 9 – конвейерная приводная секция 3 м; 10 – полуавтомат закаточный роликовый ПЗР-34; 11 – стол для полуавтомата закаточного; 12 – чистая зона; 13 – стол для пробок; 14 – операторы. |
Этот производственный комплекс обслуживается тремя операторами. После закатки флаконы устанавливаются на тележку и перемещаются на стерилизацию. После стерилизации производится 100% контроль флаконов в плоскополяризованном свете, затем – нанесение этикетки, которое возможно как в автоматическом, так и в ручном режиме, а затем упаковка флаконов.
Таблица 2. Технико-экономические характеристики комплекса по производству стерильных растворов малыми сериями.
1 | Производительность в смену, шт. 450 мл 250 мл | 2 000 |
3 000 | ||
2 | Возможность перенастройки дозы, мл | 100-500 |
3 | Количество обслуживающего персонала (только технология) | 5-6 чел. |
4 | Относительная погрешность дозирования, % | ± 1 |
5 | Потребляемая мощность, кВт | 200 |
6 | Площади, необходимые для размещения комплекса, м2 | 200-300 |
7 | Стоимость комплекса, тыс. евро (зависит от комплектации) | 500-800 |
8 | Срок окупаемости, лет | 2-3 |
Такие комплексы востребованы не только в производственных аптеках, но, например, для станций переливания крови, где также производятся стерильные внутривенные препараты в малых сериях, а оборудование, используемое в настоящее время, не выдерживает никакой критики. Строительство же крупных заводов по переработке крови требует очень больших финансовых затрат, и, самое главное, возникают значительные трудности при сборе и транспортировке крови на значительные расстояния. Также разработанный фирмой ВИПС-МЕД комплекс по производству инфузионных растворов малыми сериями может быть использован для переоснащения производственных аптек совершенным технологическим оборудованием, обеспечивающим изготовление стерильных лекарственных препаратов в соответствии с международными требованиями.